| Item type |
学術雑誌論文 / Journal Article(1) |
| 公開日 |
2025-07-23 |
| タイトル |
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タイトル |
Three patterns of programmed cell deaths induced by multiple-targeting tyrosine kinase inhibitors in hepatocellular carcinoma cell |
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言語 |
en |
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言語 |
eng |
| 資源タイプ |
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資源タイプ識別子 |
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 |
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資源タイプ |
journal article |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
multiple-targeting tyrosine kinase inhibitors |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
sorafenib |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
regorafenib |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
immunOtherapy |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
programmed cell death |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
necroptosis |
| キーワード |
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言語 |
en |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
ferroptosis |
| キーワード |
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言語 |
ja |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
チロシンキナーゼ阻害薬 |
| キーワード |
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言語 |
ja |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
ソラフェニブ |
| キーワード |
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言語 |
ja |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
レゴラフェニブ |
| キーワード |
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言語 |
ja |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
免疫チェックポイント阻害薬 |
| キーワード |
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言語 |
ja |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
プログラム細胞死 |
| キーワード |
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言語 |
ja |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
ネクロトーシス |
| キーワード |
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言語 |
ja |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
フェロトーシス |
| ID登録 |
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ID登録 |
10.69203/iuhw292.020 |
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ID登録タイプ |
JaLC |
| その他（別言語等）のタイトル |
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その他のタイトル |
肝癌細胞におけるチロシンキナーゼ阻害薬によるプログラム細胞死の様式 |
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言語 |
ja |
| 著者 |
秋田, 貴之
大竹, 孝明
定免, 渉
須藤, 大輔
大澤, 陽介
髙後, 裕
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| 抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
切除不能肝細胞癌に対する薬物治療の予後は，最新の免疫チェックポイント阻害薬（ICI）を含むレジメンでも20か月に及ばず，十分とは言えない．第一選択薬はICIを含む免疫療法であるが，免疫関連副作用により治療を中断する例があり，その場合，第二選択薬であるmulti-targeting tyrosine kinase inhibitor（mTKI）が導入される．一方，ICIを含むレジメンの効果を高めるためには，腫瘍抗原が効率よく抗原提示細胞に取り込まれる必要があり，ICIの投与に先立ってmTKIを投与する有効性も期待される．現在，臨床応用されているmTKIにはsorafenib （SOR），lenvatinib（LEN），regorafenib（REG），cabozantinib（CAB）の4種類があり，いずれもプログラム細胞死（PCD）を誘導して抗腫瘍効果を発揮する．抗癌剤で誘導されるPCDには，apoptosis，necroptosis，ferroptosisがある．ヒト肝細胞癌株を用いたin vitro cytotoxicity assay，細胞形態変化，PCD阻害実験で各種mTKIの肝癌実質細胞障害，細胞死パターンの違いを検討した．SORは臨床濃度でapoptosisとnecroptosisを，REGは臨床濃度でferroptosisを惹起する一方，LENとCABは臨床濃度での直接の抗腫瘍効果を認めなかった．ICIとmTKIの併用には，SOR またはREGの前投与がより抗腫瘍効果を高める可能性があることが示された． |
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言語 |
ja |
| 抄録 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
The median overall survival of patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) remains less than 20 months, even with the advancement of the latest drug treatments including immune checkpoint inhibitors (ICIs) and tyrosine kinase inhibitors (TKIs). ICIs are the first-line drugs; however, cases of treatment discontinuation due to immune-related adverse effects are persistent. In such cases, multiple-targeting TKIs (mTKIs) are introduced as the second-line drugs. Currently, mTKIs included four types for clinical use, such as sorafenib (SOR), lenvatinib (LEN), regorafenib (REG), and cabozantinib (CAB), all of which have antitumor effects by inducing programmed cell death (PCD) that includes apoptosis, necroptosis, and ferroptosis. The present study investigated the differences in PCD in hepatoma cell damage and cell death among various mTKIs using cytotoxicity assay, cell morphology, and PCD inhibition with human HCC lines, HepG2, and HuH-7. At clinical concentrations, SOR has induced apoptosis and necroptosis, REG has induced ferroptosis, and LEN and CAB have no direct antitumor effects. SOR or REG preadministration, when combining ICI and TKI, may enhance the antitumor effect. |
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言語 |
en |
| bibliographic_information |
ja : 国際医療福祉大学学会誌
en : Journal of the International University of Health and Welfare
巻 29,
号 2,
p. 20-27,
発行日 2024-09-30
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| 出版者 |
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出版者 |
国際医療福祉大学学会 |
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言語 |
ja |
| item_10001_source_id_9 |
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収録物識別子タイプ |
PISSN |
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収録物識別子 |
21863652 |
| 書誌レコードID（NCID） |
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収録物識別子タイプ |
NCID |
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収録物識別子 |
AA12537130 |
| 出版タイプ |
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出版タイプ |
VoR |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 |
本文(PDF) (1.2 MB)
